Em Outubro do ano transato a BrainStorm Cell Therapeutics anunciou que o ensaio clínico de fase 3 da terapia celular NurOwn, que inclui 200 pessoas com Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), está "totalmente inscrito" e mantém-se em curso.
De acordo com Mamede de Carvalho, Médico Neurologista no Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte e Presidente do Conselho Científico da APELA, "o tratamento denominado NurOwn consiste na infusão células mesenquimatosas do próprio doente, após colheita e tratamento especializados destas células, a ser realizado em centros diferenciados para este procedimento. O estudo de fase 2, com o fim de testar a segurança, incluiu 48 doentes. Os resultados publicados confirmam ser um procedimento complexo mas seguro. Os resultados tiveram indicadores positivos quanto à eventual eficácia. Por esse motivo foi iniciado um estudo de fase 3, a decorrer".
No que diz respeito à aprovação do medicamento pela Agência Europeia do Medicamento (EMA), Mamede de Carvalho acrescenta ser "expectável que a EMA pretenda estudar os resultados do estudo de fase 3 antes de tomar uma decisão, como é habitual. A eventual aprovação antecipada em algum país não obvia a necessidade de um centro especializado a ser treinado pela própria empresa farmacêutica, para o tratamento diferenciado das células mesenquimatosas colhidas".
O estudo randomizado, duplo-cego e multicêntrico ( NCT03280056 ) encontra-se a avaliar a segurança e a eficácia de três administrações do NurOwn no canal medular. Os pacientes receberão injeções intratecais de NurOwn ou placebo de dois em dois meses.
De acordo com Chaim Lebovits, presidente e CEO da BrainStorm, “a equipa do BrainStorm está muito entusiasmada por alcançar esse marco importante no desenvolvimento e na potencial comercialização do NurOwn na ELA. Dedicamo-nos totalmente a esta jornada desde que iniciámos a inscrição em ensaios clínicos em outubro de 2017 ”.
O NurOwn é uma terapia celular que utiliza células-tronco mesenquimais (CTMs) de pacientes (CTMs autólogas), capazes de gerar vários tipos de células. Essas CTMs são então convertidas em um tipo de célula - designado MSC-NTFs - que produz fatores neurotróficos (moléculas que promovem o crescimento e a sobrevivência do tecido nervoso). As células convertidas são então devolvidas através de um transplante aos pacientes, através de uma injeção no músculo ou no canal espinhal, para promover o crescimento e a sobrevivência do tecido nervoso.
Os objetivos principais do estudo responsável por avaliar a segurança e eficácia do NurOwn serão medidos usando o score da escala de classificação funcional ALS (ALSFRS-R; um score de habilidades como deglutição, fala, escrita, caminhada, etc.) e comparados ao grupo placebo. Um objetivo secundário é avaliar como os biomarcadores, como fatores neurotróficos secretados por células, fatores inflamatórios e citocinas , mudam no sangue e no líquido cefalorraquidiano (o líquido ao redor do cérebro e da medula espinhal) após o tratamento com NurOwn.
De acordo com o CEO da BrainStorm, "até ao momento, uma percentagem significativa dos 200 pacientes inscritos recebeu três tratamentos, sendo espectável que todos os participantes concluam as visitas e avaliações planeadas do estudo até outubro de 2020".
Este estudo está a ser realizado na Universidade da Califórnia, Irvine; no Centro Médico Cedars-Sinai; no Centro Médico do Pacífico da Califórnia; no Hospital Geral de Massachusetts; no a Faculdade de Medicina da Universidade de Massachusetts; e a Clínica Mayo.
A BrainStorm acredita que, se bem-sucedidos, os resultados dos testes serão usados para apoiar uma solicitação da FDA para aprovação do NurOwn para o tratamento da ELA.
O uso de células MSC-NTF autólogas para tratar potencialmente a ELA recebeu o status de medicamento órfão pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA).
Ralph Kern, diretor de operações e diretor médico do BrainStorm, mostra-se otimista confessando que a equipa está satisfeita por ter "inscrito completamente o estudo clínico randomizado controlado por placebo na Fase 3 na ELA" e espera ser possível "relatar resultados de primeira linha antes do final do próximo ano". Esse marco clínico será, acrescenta, "um ponto de inflexão essencial no desenvolvimento do NurOwn".
Este estudo é apoiado financeiramente por uma concessão, pelo Instituto de Medicina Regenerativa da Califórnia (CIRM), entre outros tipos de investimento.
Maria Millan, MD, presidente e CEO da CIRM, informa que, "com base nos dados científicos e dos estudos clínicos da fase inicial da BrainStorm Cell Therapeutics, o CIRM concedeu 15,9 milhões de dólares para que a terapia investigativa NurOwn avançasse para um estudo de fase 3".
Millan acrescenta que "este apoio ajudou a levar esse programa a três principais centros médicos da Califórnia" e congratula a Brainstorm Cell Therapeutics "por concluir a inscrição", acreditando ser "um marco importante para o desenvolvimento de um tratamento necessário para a ELA".
Este texto foi construído com base nas informações cedidas por Patricia Inácio, PhD em Biologia Celular pela Universidade Nova de Lisboa, tendo este facto sido verificado por Margarida Azevedo, Licenciada em Ciências da Saúde pela Universidade de Lisboa e mestre em Biotecnologia pelo Instituto Superior Técnico (IST-UL) e contado com a validação e enquadramento DE Mamede de Carvalho, Médico Neurologista no Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, Group Leader no Instituto de Medicina Molecular (iMM-João Lobo Antunes) e Diretor do Instituto de Fisiologia.
Patricia é Ph.D. em Biologia Celular pela Universidade Nova de Lisboa, e atuou como autor em vários projetos de pesquisa e bolsas, bem como em importantes pedidos de subsídios para agências europeias. Atuou como assistente de pesquisa para estudantes de doutorado no Departamento de Microbiologia e Imunologia da Universidade de Columbia, Nova York.
Margarida Azevedo, MSc
Margarida licenciou-se em Ciências da Saúde pela Universidade de Lisboa e mestre em Biotecnologia pelo Instituto Superior Técnico (IST-UL). Trabalhou como investigadora de biologia molecular em uma empresa de biotecnologia de Cambridge, Reino Unido, que descobre e desenvolve anticorpos monoclonais terapêuticos totalmente humanos